Туберкулезная больница была основана в 1965 году. Согласно постановления она разместилась в школе-интернате №2 и вмещала в себя 500 коек. Корпуса интерната не были приспособлены для приема больных, в палатах размещались до 25 больных, летом подачи воды практически не было. Сотрудникам больницы, вместе с больными, приходилось заниматься благоустройством зданий и близлежащей территории. Первая аптека при больнице открылась в 1967 году. В 1968 году стали внутривенно вводить химиопрепараты. Новый этап развития туберкулезной больницы пришелся на конец 70-х годов, когда были открыты новые службы: лор-кабинет, эндоскопический и рентгенологический кабинеты. В кабинете функциональной диагностики стали применять методику определения функции внешнего дыхания. Выделено 10 коек для лечения больных туберкулёзным менингитом. В 1979 году из городской больницы им. Семашко переведено фтизиоурологическое отделение на 60 коек. Окончено строительство нового здания, соединившего корпуса больницы. Открылся операционный блок. Палаты переоборудованы на меньшее число больных. На базе больницы открылась кафедра туберкулёза Куйбышевского государственного медицинского института им. Д.И.Ульянова. При стационаре стали работать высококвалифицированные преподаватели кафедры. В 90-е годы развитие больницы, как и многих других медицинских учреждений, пошло на спад. В 2007 году проведен капитальный ремонт помещений больницы, опять введено в строй фтизиопульмонологическое отделение на 50 коек, улучшены условия для работы персонала в инфекционных стационарах. Установлено современное оборудование практически во всех отделениях больницы. Впервые в Самарской области открылось отделение для лечения больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью. На сегодняшний день Самарская областная туберкулёзная больница - крупнейший в Самарской области специализированным стационаром для лечения больных туберкулёзом различной локализации, в том числе туберкулёзом внелёгочной локализации. Здесь расположено единственное в области отделение внелёгочного туберкулёза, где лечатся больные туберкулёзом костей и суставов. Ведутся научные исследования по нефротуберкулёзу.